Terapia me radioligandë e quajtur edhe terapi radionuklide ose radiofarmaceutike, është një formë e synuar e trajtimit të kancerit që jep rrezatim direkt në qelizat e kancerit. Ndërsa format e tjera të trajtimit të kancerit mund të synojnë çdo qelizë që ndahet me shpejtësi në trup, saktësia e terapisë me radioligandë ndihmon në kufizimin e dëmtimit të indeve të shëndetshme përreth.
Është një formë efektive e trajtimit për të cilën shumë ekspertë dhe pacientë janë të ngazëllyer, por ka një problem, pasi ilaçi skadon brenda disa ditësh pasi të jetë prodhuar.
Një radioligand përbëhet nga një radioizotop, i cili lëshon rrezatim që dëmton qelizat dhe një ligand i synuar një molekulë që lidhet me shënuesit specifikë në qelizat e kancerit. Komponenti radioaktiv ka një gjysmë jetë shumë të shkurtër ose kohën që duhet që radioaktiviteti të ulet me 50%. Pasi radioaktiviteti të prishet, nuk mund të vrasë më qelizat e kancerit në mënyrë efektive, që do të thotë se terapia me radioligandë ka një dritare të kufizuar qëndrueshmërie. Në kohën kur është paketuar dhe gati për t'u dërguar, trajtimi duhet të arrijë pacientët brenda pak ditësh.
“Duhet planifikim”, tha Sartor për CNBC. “Nuk është diçka në të cilën thjesht futesh dhe thua ‘Oh, mendoj se do ta jap këtë efekt sot”.
Kompania farmaceutike Novartis beson se kthimet do t'ia vlejnë sfidës për të zotëruar këtë garë me kohën. Novartis aktualisht prodhon dy trajtime terapie radioligande të quajtura Lutathera, e cila trajton tumoret neuroendokrine, një formë e rrallë e kancerit në traktin tretës dhe Pluvicto, për pacientët me një lloj specifik të kancerit të prostatës. Të dy u miratuan nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave. Që nga tetori, Novartis kishte trajtuar më shumë se 16,000 pacientë neuroendokrinë dhe 4,000 pacientë me kancer të prostatës në SHBA, Pluvicto u miratua vetëm marsin e kaluar dhe kërkesa po rritet. Rreth 60,000 pacientë amerikanë mund të përfitojnë përfundimisht nga ilaçi, tha Jeevan Virk, kreu i terapisë radioligande në Novartis.
Ilaçet janë të shtrenjta. Çmimi i listës (kostoja e blerjes me shumicë) e Pluvicto është rreth 42,500 dollarë ndërsa Lutathera është rreth 53,200 dollarë dhe shumica e pacientëve kërkojnë nga katër deri në gjashtë doza. Novartis, e cila gjeneroi më shumë se 50 miliardë dollarë shitje neto vitin e kaluar beson se Pluvicto ka një potencial të lartë shitjesh prej shumë miliardë dollarësh. Por për të realizuar këtë potencial, Novartis duhet të lëvizë ilaçet përmes zinxhirit të furnizimit pa probleme.
I shtrenjtë për t'u prodhuar dhe transportuar shpejt
Mjekësia bërthamore është përdorur për të trajtuar kancerin për dekada dhe terapia me radioligandë në vetvete nuk është e re. Terapia është përdorur më parë për të trajtuar kanceret si limfoma, por jo gjithmonë ishte pranuar gjerësisht ose përdorur nga anëtarët e komunitetit mjekësor.
"Unë mendoj se ishte sfiduese për të që të gjente vendin e saj," tha Dr. Delphine Chen, drejtore e imazhit dhe terapisë molekulare në Qendrën e Kancerit Fred Hutchinson në Seattle.
Dr. Leo I. Gordon, një profesor i kërkimit të kancerit në Shkollën e Mjekësisë Feinberg të Universitetit Northwestern, tha se hezitimi shpesh vjen te financat.
Prodhimi i terapisë me radioligandë është i shtrenjtë dhe kompanitë duhet të jenë të gatshme të përballojnë kostot dhe të lundrojnë në një zinxhir furnizimi sfidues me shpresën se përfundimisht mund të bëjnë një fitim.
“Nuk jam i sigurt se është një mesazh i shkëlqyeshëm për të dërguar se gjithçka bazohet në mënyrën e fitimit dhe gjithçka,” tha ai, por sigurisht që ekziston në mjekësi, onkologji dhe në botë”.
Për limfomën, nuk është një investim afatgjatë që ndonjë kompani ka qenë e gatshme të bëjë, tha Gordon. Por meqenëse Pluvicto dhe Lutathera i tejkalojnë trajtimet ekzistuese të disponueshme për disa kancere të prostatës dhe neuroendokrine, ato po shihen të kenë premtime të rëndësishme tregtare.
"Ka shumë entuziazëm rreth tij," tha Chen i cili ka administruar të dy ilaçet te pacientët. "Shumë pacientë ndihen më mirë me të, kështu që është vërtet emocionuese dhe e kënaqshme për mua si mjek të jem në gjendje të ofroj diçka që në fakt është e dobishme me toksicitet minimal."
Novartis prodhon terapi radioligande në tre vende; Itali, Spanjë dhe Nju Xhersi dhe ka një strukturë të katërt që pritet të hapet në Indiana vitin e ardhshëm. Virk tha se nga 70 deri në 150 njerëz punojnë në secilin objekt dhe vendi në Indiana do të jetë më i madhi i Novartis deri më sot.
Për Pluvicto dhe Lutathera, procesi i prodhimit fillon me një mineral. Mineralet pasurohen në një izotop të qëndrueshëm dhe ekspozohen ndaj rrezatimit në reaktorët bërthamorë, ku përfundimisht bëhen radioaktivë pas rreth dy deri në tre javë. Gjatë rrezatimit, izotopet e pasuruara vendosen në kapsula për t'i mbajtur ato të sigurta.
Fuqia e rrezatimit fillon të zbehet sapo kapsulat nxirren nga reaktorët, që do të thotë se Novartis fillon një garë kundër orës që kalon. Atomet radioaktive kanë një gjysmë jetë prej vetëm gjashtë ditë e gjysmë.
Kapsulat transferohen në një objekt prodhimi izotop-pararendës, ku ato pastrohen më tej dhe përqendrohen në një tretësirë kripe të lëngshme radioaktive. Në fund të kësaj faze, e cila zgjat rreth 48 orë, ka radioaktivitet të mjaftueshëm në një shishkë për të trajtuar nga 30 deri në 50 pacientë.
Hapi i fundit zhvillohet në një strukturë etiketimi ku atomet radioaktive janë të lidhura me molekulat e shënjestruar ose vetë ilaçin dhe kjo zgjat rreth 24 orë. Pasi produkti përfundimtar të jetë paketuar dhe kontrolluar për cilësinë, ai është gati për t'u dërguar.
Ilaçet kanë jetëgjatësi të ndryshme në varësi të sasisë së rrezatimit që Novartis mund të ngarkojë në një shishe. Pluvicto skadon pesë ditë pasi është paketuar në fabrikë, ndërsa Lutathera ka një jetëgjatësi 72-orëshe.
“Ne në thelb duhet ta shpërndajmë produktin në të gjithë botën, vetëm në 72 orë, nga ato tre vende prodhimi,” tha Virk. "Kjo përfshin kudo nga Tokio në Anchorage, kështu që është një distancë e jashtëzakonshme që duhet të mbulohet."
Pluvicto dhe Lutathera janë të paketuara brenda një kontejneri të vogël plumbi, afërsisht në madhësinë e një karte krediti. Plumbi është një izolant i fortë, kështu që nuk lejon që rrezatimi të largohet. Ilaçet vendosen gjithashtu brenda një ene shtesë të quajtur enë tip A, e cila është bërë nga stiropor dhe ndihmon në kontrollin e temperaturës.
Rreziku i ekspozimit ndaj rrezatimit është aq minimal sa terapia me radioligandë shpesh transportohet nëpërmjet linjave ajrore komerciale dhe avionëve të ngarkesave. Kur dozat duhet të transportohen në tokë, Virk tha se Novartis shpesh përdor një shërbim privat të furgonit korrier për të siguruar që ata të arrijnë në destinacionin e tyre sa më shpejt që të jetë e mundur.
Procesi është i caktuar në minutë, tha Virk dhe ka një ekip prej rreth 30 deri në 40 persona në Novartis që mbikëqyr logjistikën komplekse.
“Është një operacion 24/7, siç mund ta imagjinoni, sepse ne me të vërtetë kemi klientë në mbarë globin që varen nga sigurimi që pacientët të marrin dozat e tyre,” tha ai. "Ky është me të vërtetë karburanti që na mban përpara."
Gabimet mund të ndodhin dhe gjërat shkojnë keq në zinxhirin e furnizimit herë pas here, tha Virk. Por gabimet janë të kushtueshme, sepse nëse dërgesat nuk arrijnë në kohë pacientët, dozat nuk mund të ruhen dhe procesi i prodhimit duhet të fillojë nga e para.
Pacientët e ndjejnë ndryshimin
Terapia me radioligand administrohet përmes një infuzioni IV dhe megjithëse ndihmon në kufizimin e dëmtimit të indeve të shëndetshme, pacientët mund të përjetojnë disa efekte anësore.
Chen i Qendrës së Kancerit Fred Hutchinson tha se pacientët që marrin Pluvicto mund të përjetojnë disa të përziera, të vjella, diarre, kapsllëk dhe lodhje në afat të shkurtër. “Shumica e tyre kanë pasur vetëm të përziera të lehta që ne kemi vërejtur, dhe kështu Pluvicto tolerohet shumë mirë në krahasim me kimioterapinë,” tha ajo.
Chen tha se pacientët mund të përjetojnë shumë nga të njëjtat simptoma me Lutathera, por diarreja mund të përkeqësohet dhe disa pacientë përballen me përkeqësimin e obstruksionit të zorrëve. Në raste të rralla, pacientët mund të mos jenë në gjendje të mbajnë presionin e gjakut.
Por për shumë pacientë, këto efekte anësore ja vlejnë.
Vanue Lacour Jr. u diagnostikua për herë të parë me kancer të prostatës në vitin 2007 dhe iu nënshtrua një operacioni "të ashpër" për të hequr prostatën e tij pas diagnozës. Ai qëndroi pa kancer për tetë vjet, por në vitin 2015 ai mësoi se kishte relapsuar me një formë të avancuar të kancerit të prostatës që ishte përhapur në kockat e tij.
“Isha i vendosur të fitoja”, tha 80-vjeçari për CNBC. "Unë jam i vendosur të jetoj."
Lacour filloi një raund rraskapitës të kimioterapisë që ai e përshkroi si një "ilaç shumë, shumë të fortë, të ashpër". Ai pësoi dëmtime të dhimbshme në nervat e këmbës.
Kimioterapia ndihmoi në stabilizimin e kancerit të tij, por Lacour tha se mjekët e tij nuk ishin të kënaqur. Në vitin 2018, Lacour u regjistrua në një provë klinike për Pluvicto dhe mori gjashtë doza gjatë tetë muajve. Tani, ai është zyrtarisht në falje.
"Unë nuk pata efekte të vërteta anësore," tha Lacour. "Po kthehem të bëj shumë nga gjërat që më pëlqen të bëj."
Terapia me radioligandë ka ndihmuar gjithashtu Josh Mailman, i cili mësoi se kishte një tumor neuroendokrin të pankreasit të madhësisë së topit të butë në 2007. Kanceri ishte përhapur edhe në mëlçinë e tij.
"Nuk e dija sa kohë kisha," tha 61-vjeçari në Oakland, Kaliforni, banor për CNBC. "Kishte shumë pak trajtime për tumoret neuroendokrine pankreatike në atë kohë."
Mailman vendosi të bashkohej me një grup mbështetës dhe ai tha se anëtarët e tjerë e inkurajuan atë të mësonte sa më shumë që të ishte e mundur për sëmundjen e tij. Në vitin 2008, ai udhëtoi në një konferencë mjekësore në Toronto, ku dëgjoi për herë të parë për terapinë radioligande. Ndërsa simptomat e tij u përkeqësuan gjatë gjashtë muajve të ardhshëm, mjeku i tij ra dakord t'i jepte Mailman dozën e tij të parë të terapisë radioligande nën kujdesin e dhembshur në vitin 2009.
Mailman mori tre doza të terapisë me radioligandë në 2009 dhe 2010, dhe ai tha se e mbajti kancerin e tij të qëndrueshëm për gjashtë vitet e ardhshme. Që atëherë ai ka pasur dy trajtime pasuese - një në 2016 dhe një në 2020, pasi FDA miratoi Lutathera. "Unë jam ende këtu 15 vjet më vonë," tha ai. "Ka qenë një ndryshim i lojës në hapësirën e tumorit neuroendokrin."Për shkak të suksesit të tij me terapinë radioligande, Mailman është përfshirë thellësisht në mbrojtjen e pacientëve, ku ai punon për të rritur ndërgjegjësimin për mjekësinë bërthamore dhe tumoret neuroendokrine.
"Unë do të thoja se jam në pension, gruaja ime nuk është dakord," tha Mailman me shaka. Mailman gjithashtu drejton grupe virtuale të pacientëve dy herë në javë, ku pacientët, miqtë dhe anëtarët e familjes mund të mblidhen së bashku për të diskutuar diagnozën dhe trajtimet e tyre. Mailman tha se terapia me radioligandë diskutohet në më shumë se 90% të seancave.
"Ose dikush do ta ketë atë, dikush e kishte atë, dikush dëshiron të dijë më shumë për të," tha ai. Gjatë një seance të vëzhguar nga CNBC në fillim të nëntorit, më shumë se një duzinë pacientësh u takuan dhe diskutuan përvojat e tyre dhe shqetësimet rreth terapisë radioligande. Pacientët që e kishin marrë tashmë iu përgjigjën pyetjeve në lidhje me efektet e tyre anësore dhe ndanë këshilla se si të kapërcejnë frikën nga gjilpërat dhe rrezatimi.
Është e zakonshme që pacientët të shprehin shqetësim për rrezatimin, tha Chen, por ekzistojnë masa paraprake të qarta për të kufizuar ekspozimin dhe për të mbrojtur të tjerët.
Kjo terapi është vetëm në fillimet e saj
Ndërsa kërkesa për terapi radioligande rritet, sfida e Novartis është të rrisë aksesin dhe ndërgjegjësimin për mjekimin. Virk, kreu i terapisë radioligande në Novartis, tha se kompania po punon me sistemet e kujdesit shëndetësor, qeveritë dhe agjencitë e tjera rregullatore në mbarë botën për të përmirësuar operacionet e saj.
"Nga këndvështrimi im, [terapia radioligand] si një platformë është ende shumë në fillimet e saj," tha ai. "Pra, [ne jemi] vërtet të ngazëllyer për ilaçin, [por] shumë të vetëdijshëm se jemi vetëm në fillimin e këtij revolucioni të terapisë radioligande."
Sartor në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit Tulane tha se ka ende punë për të bërë, veçanërisht në drejtim të optimizimit të zinxhirit të furnizimit, por se terapia me radioligandë bën një ndryshim të vërtetë për pacientët.
"Unë mendoj se terapia me radioligandë ka arritur në një mënyrë që është domethënëse për pacientët sot," tha ai. "Unë jam i shqetësuar që pacientët të jenë në gjendje të marrin terapinë në një mënyrë të miratuar nga FDA, dhe gjithashtu të bëjnë gjeneratën e ardhshme të provave klinike për të siguruar që edhe më shumë njerëz do të kenë akses në të ardhmen."